בעלי מרצדס-בנץ E-Class 2022 בישראל מדווחים שהרכב מציע נוחות וטכנולוגיה ברמה גבוהה מאוד לתנאי הנהיגה העירוניים והכבישים הסואנים, אך חלקם מציינים שתקלות במערכת המולטימדיה (MBUX) והתאמות מושב הנהג לא תמיד עומדות בציפיות באקלים הישראלי החם. תלונה נפוצה בישראל היא עלויות תיקונים גבוהות במוסכים מורשים, בעיקר כאשר מדובר בתקלות שלא מכוסות תחת אחריות יצרן.

מרצדס E-Class 2022 היא סדאן פרימיום אמינה עם עיצוב אלגנטי וטכנולוגיה מתקדמת, אך מחיריה הגבוהים ודגמי המנוע הבסיסיים עשויים להרתיע חלק מהקונים. הדגם מציע נוחות נסיעה מעולה ותא נהג מתקדם, אך חלק מבעלי הרכב מדווחים על עלויות אחזקה יקרות ובעיות אלקטרוניקה מזדמנות.